빈 경질 젤라틴 캡슐 껍질 가교가 용해에 미치는 영향

캡슐은 제조 과정이 간단하고 삼키기 쉬우므로 제약 산업에서 널리 사용됩니다. 그러나 알데히드가 존재하거나 고온, 고습 및 기타 조건에 노출되면 젤라틴 캡슐이 교차 결합되어 캡슐이 물에 불용성이 되어 시험관 내 용해 결과가 감소합니다. 위캡스는 빈 젤라틴 캡슐 껍질과 단단한 젤라틴 캡슐 껍질 의 가교가 용해 및 대책에 미치는 영향을 여러분과 공유합니다.

젤라틴 가교의 원리와 이유

젤라틴은 동물의 뼈와 가죽에서 얻을 수 있으며 라이신 4.1%, 아르기닌 8.5%를 함유하고 있습니다. 젤라틴 분자의 반응성은 포함된 아미노산에서 비롯되며 라이신은 가교 반응의 핵심 요소입니다. 캡슐 껍질과 내용물 사이의 물 교환으로 인해 캡슐 껍질이 부서지기 쉬울 수 있으며, 내용물과 캡슐 껍질과 캡슐 껍질과 외부 환경 사이의 화학 반응으로 인해 캡슐 껍질의 가교가 발생할 수 있습니다.

가장 강력하고 가장 일반적인 유형의 가교결합은 겔의 라이신 가지에 있는 아민 그룹과 다른 분자에 있는 유사한 아민 그룹 사이에 공유 결합이 형성되는 것입니다. 반응은 일반적으로 포름알데히드 및 글루타르산과 같은 소량의 반응성 알데히드에 의해 촉매됩니다. 알데히드, 글리옥살 및 분해된 당은 일반적인 촉매입니다. 이 반응은 되돌릴 수 없습니다.

캡슐 껍질이 용해되면 다른 결합이 파괴됩니다. 예를 들어, 효소 가수분해는 단백질의 펩타이드 결합을 파괴합니다. 라이신의 측쇄에 숙신산 그룹을 첨가하면 젤라틴의 가교 반응을 감소시키거나 심지어 방지할 수 있다고 제안되었습니다. 이러한 유형의 가교 반응을 줄이는 또 다른 방법은 두 개의 겔 분자에 있는 두 개의 자유 카르복실기와 3가 금속 이온 사이의 착물화 반응입니다.

빈 경질 젤라틴 캡슐 껍질의 교차 결합의 일반적인 원인

1. 보관 중에 API, 보조 재료, 포장재 및 분해 생성물에는 알데히드가 포함되어 있습니다.

2. 습도가 높은 곳에 보관하십시오.

3. 가교 반응을 촉진하는 물질이 일부 등장합니다.

4. 옥수수 전분의 안정제(사이클로헥사메틸렌테트라민)는 분해되어 암모니아와 포름알데히드를 형성합니다.

5. 알데히드 작용기(푸르푸랄)를 함유한 인공 섬유병;

6. 자동으로 산화되어 알데히드를 형성할 수 있는 폴리에틸렌 글리콜;

7. 특히 고온 및 습도 조건에서 자외선;

8. 열 에너지는 알데히드 형성을 촉매합니다.

가교로 인한 현상

가교결합은 캡슐 껍질의 양쪽에 필름을 형성합니다. 이 투명한 필름은 수불용성 단백질이므로 캡슐의 내용물이 천천히 용해되거나 심지어 불용성으로 변합니다. 캡슐 껍질의 가교 현상 중 하나는 용해 중입니다. 막이나 젤 같은 덩어리가 관찰될 수 있습니다.

캡슐 껍질이 가교되면 가교를 일으키는 물질을 제거하더라도 가교가 종료되지 않습니다. 액체 내용물이 담긴 캡슐은 이음매 부분이 터져 내용물이 조기에 방출됩니다. 가교 정도는 캡슐 껍질마다 다르며 동일한 캡슐의 위치에서도 다르기 때문에 용해 차이가 커집니다.

젤라틴이 아닌 캡슐은 캡슐 껍질 가교를 생성하지 않으므로 변형된 옥수수 전분, 감자 전분, 완두콩 전분 및 히프로멜로스와 같은 변형된 셀룰로오스를 사용하여 약용 캡슐 껍질을 만들 수도 있지만 이러한 캡슐 껍질은 용해 시간이 더 오래 걸립니다. 젤라틴 캡슐 껍질이 약간 더 깁니다.

젤라틴 캡슐의 가교 및 제제의 용해

캡슐 껍질의 가교 정도에 따라 캡슐 껍질의 가교는 중간 가교와 깊은 가교로 구분됩니다. 연구 결과 중간 정도의 가교와 깊은 가교가 있는 캡슐 껍질과 가교가 없는 캡슐 껍질이 동일한 함량으로 충전되어 생체 내 및 시험관 내 방출을 비교한 것으로 나타났습니다. 적당히 가교된 캡슐 껍질을 물과 모의 위액에 용해시키는 것은 요구 사항을 충족할 수 없지만, 효소를 함유한 인공 위액에 용해시키는 것은 요구 사항을 충족시킬 수 있는 것으로 나타났습니다. 물과 모의 위액에서 깊게 교차 연결된 캡슐 껍질의 용해는 요구 사항을 충족할 수 없습니다. 인공 위액의 용해도 요구 사항에 미치지 못합니다. 생체 내 연구에 따르면 적당히 가교된 캡슐은 가교되지 않은 캡슐과 생물학적으로 동등한 반면, 깊게 가교된 캡슐과 가교되지 않은 캡슐은 생물학적으로 동등하지 않은 것으로 나타났습니다. 따라서 물이나 다른 매체에서 젤라틴 캡슐의 용해가 가교로 인해 요구 사항을 충족하지 못하는 경우 체외 용해 비교를 위해 매체에 효소를 첨가할 수 있습니다.

USP에서는 젤라틴 캡슐 또는 젤라틴 코팅 정제의 경우 용출 속도가 요구 사항을 충족하지 못하는 경우 용출 매체에 효소를 첨가한 후 다시 테스트해야 한다고 규정하고 있습니다. 각 용출액의 구체적인 제조방법은 각 논문을 참조하세요. 용해 매체가 물이거나 용해 매체의 pH 값이 6.8 미만인 경우 순수 펩신을 첨가할 수 있으며 1000ml당 활성 단위는 750,000개 이하입니다. 용해 매체의 pH 값이 6.8보다 크면 트립신을 첨가할 수 있으며 1000ml당 활성 단위는 1750개를 넘지 않습니다. 그러나 연구 결과에 따르면 펩신은 pH 4.0 이하에서는 활성이 좋고, pH 값이 5.5 이상에서는 활성이 거의 없는 것으로 나타났습니다. 따라서 pH가 4.0~6.8일 때 파파인과 브로멜라인을 선택할 수 있다. 파파인은 파파야 잎과 녹색 과일의 라텍스에서 분리된 프로테아제입니다. 물에 거의 완전히 용해됩니다. 파파인의 최적 pH는 4.0~7.0입니다. 브로멜라인은 브로멜리아과에서 발견되는 단백질 분해 효소의 일반적인 용어입니다. 파인애플에서 추출한 브로멜라인은 상업적으로 널리 사용됩니다. 물에 쉽게 용해되며 최적 pH 범위는 약 4.5~7.5입니다.

캡슐에 계면활성제가 함유되어 있는 경우, 계면활성제가 캡슐 껍질과 반응하여 캡슐의 붕해 및 용해를 방해할 수 있으며, 또한 용출액에 첨가된 효소를 비활성화시킬 수 있다. 이 경우 전처리, 즉 효소와 계면활성제를 단계적으로 첨가하는 방법을 채택할 수 있습니다. 먼저 가교된 캡슐 껍질을 일부 효소가 포함된 용출액으로 용해시킨 후(일반적으로 15분 이내), 약물의 용출을 개선하기 위해 계면활성제가 포함된 용출액을 추가합니다.

젤라틴 함유 제형의 용해 과정에서 젤라틴의 가교 결합 여부를 평가하고 결정하는 것이 필요합니다. 효소를 용해 배지에 첨가하는 경우 검증을 위한 일반 매개변수(필터, 싱커, 탈기, 특이성, 선형성, 정확성, 정밀도 등) 외에도 효소 선택 및 활성 식별도 평가해야 합니다. 전처리 및 전처리 방법(효소선택, 전처리 용출액량, 전처리 시간 등)이 필요한가요?